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近日，中南大学湘雅医院医院感染控制中心主任黄勋团队联合湖南大学（中南大学湘雅医院感染控制中心客座教授）葛行义教授团队在医学病毒学期刊Journal of Medical Virology（IF=20.69）上发表了题为“Key mutations in the spike protein of SARS-CoV-2 affecting neutralization resistance and viral internalization”原创性论文。该论文系统地评估了新型冠状病毒S蛋白变异逃逸疫苗血清的中和保护能力，展现了两种国产疫苗诱导抗体能有效中和多数突变和变异株型，同时发现了部分免疫逃避的关键位点，强调了密切监测S蛋白突变的重要性，以及针对SARS-CoV-2特定突变需要更广谱和更高效力的新疫苗。

该论文第一作者是湖南大学生物学院2018级博士研究生王琼，通讯作者为黄勋教授、葛行义教授、邱烨副教授。该研究论文信息如下：Qiong Wang, Sheng-Bao Ye, Zhi-Jian Zhou, A-Ling Song, Xi Zhu, Jia-Mei Peng, Rui-Min Liang, Chen-Hui Yang, Xiao-Wei Yu, Xun Huang*, Jie Yu*, Ye Qiu*, Xing-Yi Ge*. Key mutations in the spike protein of SARS-CoV-2 affecting neutralization resistance and viral internalization. J Med Virol. 2022 Dec 15. doi: 10.1002/jmv.28407. Online ahead of print.

S蛋白是冠状病毒入侵宿主细胞的关键性因子，决定了病毒的受体识别、细胞嗜性以及宿主范围，同时也是诱导保护性免疫反应的重要靶标。已知RNA病毒的突变率高于DNA病毒，S蛋白的氨基酸变化可以显著改变病毒功能以及与中和抗体之间的相互作用，进而影响病毒的感染性和免疫逃逸能力，导致致病性的变化。SARS-CoV-2在人群中广泛和长期传播的过程中，一直在不断进化变异以最大限度地提高其宿主适应性。目前在全球范围已鉴定出SARS-CoV-2基因组上数千个单核苷酸变异，其位于S上的变异可能导致疫苗和先前感染建立的免疫屏障失效，造成新冠疫情大流行再次爆发。

在本项研究中，研究团队利用生物信息学分析手段探究了SARS-CoV-2 S蛋白变异影响疫苗血清的保护能力。通过对S变异位点的氨基酸突变频率进行分析，选择了124个具有高频突变的S变体来构建SARS-CoV-2假病毒库，评估其对疫苗血清的免疫逃逸能力。发现14个S突变体（H146Y、V320I+S477N、V382L、K444R、L455F+S477N、L452M+F486L、F486L、Y508H、P521R、A626S、S477N+S698L、A701V、S477N+T778I和E1144Q）对疫苗免疫血清中和有明显抵抗力，表明疫苗对这些SARS-CoV-2变体的保护效力降低。此外，科兴疫苗和智飞疫苗都能引起人体功能性体液免疫反应，其在S蛋白表位识别和抗体介导的功能特性方面存在一定差异；对于非RBD区域的一些S突变，科兴疫苗诱导的血清抗体在保护感染方面更有效。这一研究表明SARS-CoV-2的一些S突变能够降低疫苗的保护效力，揭示了SARS-CoV-2免疫逃逸的重要因素，可以成为防疫和疫苗政策的重要参考。

稿件来源：中南大学湘雅医院

关键词： 新型冠状病毒 sars-cov-2 湘雅医院